Nadat Alice als enige nauwelijks ontsnapte uit Umbrella centrum The Hive, vindt ze zichzelf terug in een verwoest Raccoon City. Ze moet het opnemen tegen het gruwelijke kwaad dat daar rondzwerft, want dit keer zijn de zombies niet het enige, want er zwerft nog iets veel gruwelijkers over de straten van RAccoon City: de Nemesis, een vreselijk monster dat alles op z'n weg wil vernietigen.